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长效注射剂似乎可用于艾滋病毒的长期治疗

长效注射剂似乎可用于艾滋病毒的长期治疗
欧洲药品管理局(EMA)上个月建议批准cabotegravir(Vocabria)加利匹韦林(Rekambys),这是一种长效注射疗法,每隔一两个月给药一次,治疗艾滋病毒。目前该注射剂已在加拿大获批,市场名为Cabenuva。长效cabotegravir单独作为PrEP也在研究之中。

在最近举行的IDWeek网络会议上,有一组报告讨论了在部署这种新型治疗方法时可能出现的一些实作问题,这种治疗方法必须由医护保健人员提供实作。

长期安全性和有效性

长效cabotegravir和利匹韦林的研究已经进行了数年。在表明cabotegravir加利匹韦林(Edurant)口服版的简化方案安全有效后,研究人员首先在2b期LATTE-2试验中评估了这两种药物的注射制剂,然后在3期ATLAS和FLAIR研究中进行了评估。

在IDWeek上,多伦多枫叶研究公司的Graham Smith博士报告了LATTE-2的5年结果。在274名原始参与者中,93人仍在每月接受注射,133人在第256周时仍在每隔一个月接受注射。

在最初随机接受注射的参与者中,74%的每月注射计划和88%的隔月注射计划维持了病毒学抑制。按月注射的比例较低是由于停药较多。在那些在研究扩展阶段从口服药物转为注射剂的人中,93%的人维持了病毒抑制。

在上个月举行的虚拟HIV格拉斯哥会议上,研究人员报告说,长效注射剂维持了病毒抑制,病毒学失败率非常低,无论是对于那些在FLAIR中治疗的新患者,还是对于那些在ATLAS中从另一个抑制性方案中转换的患者。此外,该方案不需要口服药物的准备期。

如前所述,ATLAS-2M研究显示,每隔一个月注射一次卡博替加韦和利匹韦林与每月注射一次一样可以抑制HIV。IDWeek上公布的POLAR试验结果也证实了这一点。

该研究包括97名在LATTE-2中至少完成6年的参与者,且病毒载量无法检测。其中,90人选择每隔一个月接受一次卡博特格韦加利匹韦林的注射,而7人选择转为单片口服 dolutegravir加利匹韦林(Juluca)的方案。一年后,98%的注射方案和100%的口服方案患者维持了病毒抑制,没有一个人达到病毒学失败的标准。

在所有的研究中,注射疗法一般都能很好地耐受。注射部位的疼痛反应很常见,但大多是轻度到中度的,平均持续3天左右,很少导致治疗的中止。相当多的参与者表示,他们更喜欢注射疗法而不是每日服用药片。ViiV Healthcare最近的一项调查阐明了人们更喜欢长效方案的一些原因。

依从性和COVID-19的干扰性

ViiV公司的Paula Teichner博士介绍了LATTE-2和FLAIR参与者中治疗中断的依从性和管理的长期数据,这些参与者现已被跟踪了两到五年。

在LATTE-2五年的9803次预期注射中,39%在预定的给药日期进行,96%在允许的7天窗口内给药;每月和每隔一个月的计划结果类似。在FLAIR中,两年内6005次预期注射中,依从性大致相同,分别为43%和97%。

在两项研究的结合中,354次注射中,有313次没有在7天窗口内进行,最终在随后的一周内完成。在预定日期后超过14天的41次注射中,没有一例确认病毒学失败。

两项研究中的18名参与者共有31次错过了提前告知的注射访问。除一例外,其余均以每日口服cabotegravir和利匹韦林代替。所有这样做的人在恢复注射和研究期结束时,病毒载量仍无法检测。

有3人两次或两次以上使用口服药物来弥补计划中错过的注射就诊,其中1人因经常工作出差而7次这样做。错过注射而没有口服替代药物(由于甲型肝炎发作)的单身患者一直保持病毒抑制,直到四周后进行下一次注射。

“使用口服cabotegravir加利匹韦林来弥合计划中错过的注射预约,提供了一种有效的策略,在短时间的长效治疗中断期间维持病毒学抑制,”研究人员总结道。

ViiV公司的Maggie Czarnogorski博士报告说,在与COVID-19大流行有关的医疗中断期间,这一策略得到了很好的利用。

在目前正在进行的2期或3期试验中接受注射用cabotegravir和利匹韦林的1744名活跃参与者中,截至9月15日,有129人(7%)的注射就诊受到COVID-19的影响。

其中,54人(42%)因诊所关闭或人员限制而中断注射,18人(14%)因确诊或怀疑COVID-19而中断注射,11人(9%)在自我隔离期间中断注射,7人(5%)受旅行限制影响,6人(5%)拒绝就诊,33人(26%)因其他原因中断注射。这些人中的大多数人转为口服cabotegravir和利匹韦林,但也有一些人使用其他口服抗逆转录病毒药物。

从整个人群来看,93%的人继续按计划接受注射剂,5%的人使用口服cabotegravir和利匹韦林,2%的人接受了其他口服方案,只有不到1%的人在没有口服替代的情况下重新安排了注射剂的就诊时间。没有观察到因COVID-19中断而导致病毒学失败的疑似或确诊病例。

实作

最后,Czarnogorski博士还介绍了CUSTOMIZE研究的结果,该研究探讨了卫生保健工作者对在美国提供长期注射治疗的态度。

许多接受稳定HIV治疗的人只需要每三到六个月去看一次临床医生,而必须由提供者每月或每两个月进行一次臀部注射,这可能会使医疗保健紧张资源。

在这项研究中,研究人员对八名医生,八名护士和其他负责注射的工作人员以及八家美国诊所的八名办公室管理员进行了定性采访,其中包括私人诊所,大学保健中心和为低收入客户服务的保健中心。在诊所开始提供注射之前以及患者接受第四次皮试之后再次进行了随访。

为诊所提供了实作支持工具和资源,包括员工和患者的网站,提供注射的培训,基于网络的治疗计划器,患者情况说明书和视频以及咨询帮助。

一开始,大多数提供者都希望注射疗法能够满足患者的需求。可感知的优势包括减少与药瓶有关的污名化(38%),生活或旅行的能力而无需担心携带或丢失药丸(31%)并消除日常感染艾滋病毒的提示(20%)。

但是,一些提供商和管理员最初对实作感到担忧,包括人员配备,日程安排和空间分配。

在为期四个月的分析中,大多数提供商表示这些担忧是可以克服的。大多数工作人员(71%)报告说官方诊所的工作时间没有变化,但有些人指出有必要调整时间以适应诊所开业前或午餐时间的注射服务。

受访者建议确定指定的注射室,确定跟踪约会时间表的人员,并创建重新安排和提醒的系统。他们发现将检查安排在每月治疗窗口的早期是很有帮助的,以便在需要时有时间进行重新安排。大约五分之一的诊所需要购买合适的冰箱来存放可注射的药物。参与者更喜欢面对面的培训,而不是虚拟的网络注射培训,特别是考虑到许多艾滋病毒提供者不定期进行注射。

近一半的工作人员(46%)表示患者对注射剂的接受率很高,他们说,患者的这种积极态度提高了他们提供治疗的愿望,并促进了他们在诊所的成功实施。

研究人员总结说:“总体而言,研究参与者认为长效cabotegravir加利比韦林的操作是一项重要且可实现的目标,它将促进患者的喜好和依从性。工作人员乐观地认为,在美国,每月注射长效cabotegravir和利比韦林的治疗是可以控制的,并且对常规HIV护理的干扰最小。”

ViiV计划在提供注射服务一年后进行另一轮调查,其中将包括与COVID-19相关的任何影响。一项名为CARISEL的类似研究正在评估欧洲医疗机构中长效疗法的实施情况,该研究始于9月,预计将于2021年获得初步结果。

Czarnogorski M et al. Summary of COVID-related impact on cabotegravir and rilpivirine long-acting (CAB+RPV LA) dosing across the six ongoing global phase IIb and IIIb clinical trials. IDWeek, abstract LB-8, 2020.

Czarnogorski M et al. Qualitative findings from a hybrid III implementation-effectiveness study to explore perspectives of health-care staff on early implementation of cabotegravir and rilpivirine long acting (CAB+RPV LA) injectable HIV treatment in the US (CUSTOMIZE). IDWeek, abstract 1037, 2020.

Mills A et al. Antiviral activity and safety of long-acting cabotegravir (CAB LA) plus long-acting rilpivirine (RPV LA), administered every 2 months (Q2M), in HIV-positive subjects: results from the POLAR study. IDWeek, abstract 116, 2020.

Smith G et al. Safety, efficacy, and durability of long-acting CAB and RPV as maintenance therapy for HIV-1 infection: LATTE-2 week 256 results. IDWeek, abstract 638, 2020.

Teichner P et al. Long-term patient adherence and management of treatment interruptions with long-acting injectable cabotegravir + rilpivirine for maintenance therapy in phase IIb/III studies. IDWeek, abstract 1029, 2020.

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