山水情画
广西同志公益网站

当治疗中断时,免疫细胞如何识别和控制HIV?

当治疗中断时,免疫细胞如何识别和控制HIV?
近日发表在eLife上的一项新研究表明,在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者(PLWH)中,能够识别残余HIV感染细胞的免疫细胞在数年内仍然保持活跃。

研究结果还表明,这些免疫细胞中的大多数,称为CD8+T细胞,应该有能力检测HIV感染细胞,这些细胞在治疗中断后会导致HIV-1反弹。这一认识将有助于制定新的治疗艾滋病的策略。

抗逆转录病毒疗法已经将HIV-1从一种致命的疾病转变为PLWH的慢性疾病。然而,感染者必须终生服用,因为中断治疗往往会使病毒在数周内反弹。这种反弹是由于细胞中藏有整合到人类基因组中的HIV-1 DNA所致。

“虽然超过95%的proviral DNA无法复制和重新激活HIV-1,但我们在研究中定义为’HIV-1病毒库’的剩余部分仍保持着产生传染性病毒颗粒和导致病毒反弹的能力,”主要作者Joanna Warren解释说,他是美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系的博士后研究员。”最大和最有特点的HIV-1病毒库存在于’静止’的CD4+T细胞中,它们在血液中循环,而且寿命很长。”

有几种策略可以让HIV-1感染者停止ART而不出现病毒反弹。这两种方法都可以利用HIV-1特异性的CD8+T细胞来达到减少或消除HIV-1病毒库的目的。然而,HIV-1病毒库中存在的病毒颗粒的变异(或突变)可能会限制这些T细胞识别和清除病毒感染细胞的能力,这意味着细胞可以逃避检测,并继续导致病毒反弹。”在我们的研究中,我们希望确定正在接受ART治疗的人的HIV-1储备库中T细胞逃逸突变的频率和模式,”Warren说。

为此,该团队在25名正在接受ART的PLWH中测量了HIV-1特异性T细胞反应和分离出的病毒库病毒。在这些参与者中,有4人在HIV-1急性感染期间开始接受ART,这意味着病毒水平很早就得到了控制,而其他21人在HIV-1慢性感染期间开始接受ART,这意味着在病毒水平得到控制之前就发生了相当大的病毒变异。

在每个参与者的HIV-1蛋白质组(病毒表达的整套蛋白质)中,研究小组确定了T细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们对来自静止的CD4+T细胞的HIV-1 “生长 “病毒进行测序,并测试T细胞表位的突变对T细胞反应大小的影响。这些策略显示,大多数(68%)的T细胞表位没有蕴藏任何可检测到的逃逸突变,这意味着它们可以被循环T细胞识别。

“我们的研究结果表明,在接受ART的人中,大多数HIV-1特异性T细胞可以检测到HIV病毒,这些病毒有能力在治疗中断后反弹,”高级作者Nilu Goonetilleke总结道,他是北卡罗来纳大学教堂山分校微生物学和免疫学系的教授。”这表明,T细胞很可能有助于控制病毒反弹,并可在未来针对HIV的治疗策略中加以利用。”

参考来源:

Joanna A Warren et al, The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.57246

赞(0)
分享到: 更多 (0)